Vaksin Berbasis Vektor Terdepan dalam Pandemi COVID-19

Enam kandidat vaksin dalam uji klinis untuk COVID-19 menggunakan virus untuk mengirimkan muatan genetik yang, begitu berada di dalam sel kita, memerintahkan mereka untuk membuat protein SARS-CoV-2. Ini merangsang tanggapan kekebalan yang idealnya akan melindungi penerima dari pertemuan di masa depan dengan virus yang sebenarnya. Tiga kandidat mengandalkan adenovirus manusia yang dilemahkan untuk memberikan resep untuk protein lonjakan pandemi virus corona, sementara dua menggunakan adenovirus primata dan satu menggunakan virus campak.

Kebanyakan vaksin virus didasarkan pada virus yang dilemahkan atau dinonaktifkan. Keuntungan penggunaan vaksin vektor adalah mudah dan relatif murah untuk dibuat. Vektor adenovirus, misalnya, dapat tumbuh di dalam sel dan digunakan untuk berbagai vaksin. Begitu Anda membuat vektor virus, itu sama untuk semua vaksin, kata Florian Krammer, ahli vaksin di Icahn School of Medicine di Mount Sinai. “Hanya informasi genetik di dalamnya yang berbeda,” jelasnya.

Begitu berada di dalam sel, vektor virus meretas ke dalam sistem molekuler yang sama dengan SARS-CoV-2 dan dengan setia menghasilkan protein lonjakan dalam tiga dimensinya. Ini menyerupai infeksi alami, yang memicu respons imun bawaan yang kuat, memicu peradangan dan mengumpulkan sel B dan T.

Tetapi kelemahan utama adenovirus pada manusia adalah bahwa mereka bersirkulasi secara luas, menyebabkan flu biasa, dan beberapa orang menyimpan antibodi yang akan menargetkan vaksin, membuatnya tidak efektif.

Vektor adenovirus manusia
CanSino melaporkan uji coba Tahap II musim panas ini dari vaksin COVID-19 yang menggunakan adenovirus serotipe 5 (Ad5). Perusahaan mencatat bahwa 266 dari 508 peserta yang diberi suntikan memiliki kekebalan tinggi yang sudah ada sebelumnya terhadap vektor Ad5, dan bahwa peserta yang lebih tua memiliki tanggapan kekebalan yang jauh lebih rendah terhadap vaksin, menunjukkan bahwa vaksin tidak akan bekerja dengan baik di dalamnya.

“Masalah dengan vektor adenovirus adalah bahwa populasi yang berbeda akan memiliki tingkat kekebalan yang berbeda, dan kelompok usia yang berbeda akan memiliki tingkat kekebalan yang berbeda,” kata Nikolai Petrovsky, seorang peneliti vaksin di Universitas Flinders di Australia. Selain itu, seiring bertambahnya usia, seseorang mengakumulasi kekebalan terhadap lebih banyak serotipe. “Menjadi lebih tua dikaitkan dengan lebih banyak kesempatan untuk memperoleh kekebalan Ad5, jadi vaksin tersebut akan menjadi masalah [dengan orang tua],” jelas Krammer. Selain itu, kekebalan terhadap adenovirus berlangsung selama bertahun-tahun.

“Banyak orang memiliki kekebalan terhadap Ad5 dan itu berdampak pada seberapa baik vaksin itu bekerja,” kata Krammer. Di AS, sekitar 40 persen orang memiliki antibodi penawar terhadap Ad5. Sebagai bagian dari penelitiannya tentang vaksin HIV, Hildegund Ertl dari Wistar Institute di Philadelphia sebelumnya mengumpulkan serum di Afrika untuk mengukur tingkat resistansi terhadap serotipe ini dan lainnya. Dia menemukan prevalensi antibodi Ad5 yang tinggi di sub-Sahara Afrika dan beberapa negara Afrika Barat — 80 hingga 90 persen. Sebuah kelompok berbeda pada tahun 2012 melaporkan bahwa untuk anak-anak di timur laut China, sekitar seperempatnya memiliki tingkat sedang dan 9 persen memiliki tingkat antibodi Ad5 yang tinggi. “Saya tidak berpikir ada orang yang telah melakukan studi yang cukup ekstensif untuk membuat peta dunia [seroprevalensi],” catat Ertl.

Janssen J&J menggunakan subtipe adenovirus yang lebih langka, Ad26, dalam vaksin COVID-19-nya, melaporkan pada bulan Juli bahwa ia melindungi kera dari SARS-CoV-2 dan pada bulan September bahwa ia melindungi dari penyakit klinis yang parah pada hamster. Antibodi penetralisir 26 tidak umum di Eropa dan AS, dengan mungkin 10-20 persen orang menyimpan antibodi. Mereka lebih umum di tempat lain. “Di sub-Sahara Afrika, angkanya berkisar dari delapan puluh hingga sembilan puluh persen,” kata Ertl.

Lihat “Pelopor Vaksin COVID-19”
Yang juga penting adalah tingkat antibodi pada individu, catat Dan Barouch, ahli vaksinasi di Beth Israel Deaconess Medical Center dan Harvard Medical School. Misalnya, tidak ada penetralisir vaksin HIV dan Ebola berbasis Ad26 di lebih dari 80.000 orang di sub-Sahara Afrika, katanya. “Respons vaksin Ad26 tampaknya tidak ditekan oleh antibodi Ad26 dasar yang ditemukan pada populasi ini,” karena titernya rendah, Barouch menulis dalam email kepada The Scientist. Barouch memiliki pengalaman panjang dengan vaksin berbasis Ad26 dan bekerja sama dengan J&J dalam vaksin COVID-19 mereka.

Vaksin Sputnik V Rusia, disetujui meskipun tidak ada data yang dipublikasikan atau hasil uji coba Tahap 3, dimulai dengan suntikan vektor Ad26 diikuti oleh penguat dengan Ad5, keduanya membawa gen untuk protein lonjakan SARS-CoV-2. Ini menghindari sisi negatif dari vaksin vektor virus, khususnya, setelah Anda memberikan suntikan pertama, suntikan berikutnya akan kurang efektif karena antibodi melawan vektor. Ertl mengatakan dia tidak mengetahui proporsi populasi Rusia dengan antibodi Ad26 atau Ad5, dan tampaknya hanya ada sedikit atau tidak ada data yang dipublikasikan dari negara-negara yang menyatakan tertarik dengan virus ini, seperti Venezuela dan Filipina.

Tinggalkan Balasan

Alamat email Anda tidak akan dipublikasikan. Ruas yang wajib ditandai *